Un farmaco per il diabete può migliorare i sintomi della malattia di Parkinson
Secondo i risultati di uno studio clinico di fase 2 pubblicato sul New England Journal of Medicine, la lixisenatide, un agonista del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1RA) per il trattamento del diabete, rallenta la discinesia nei pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale. NEJM) il 4 aprile 2024.
Lo studio, condotto dall'Ospedale Universitario di Tolosa (Francia), ha reclutato 156 soggetti, equamente divisi tra un gruppo di trattamento con lixisenatide e un gruppo placebo.I ricercatori hanno misurato l’effetto del farmaco utilizzando il punteggio Parte III della Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), con punteggi più alti sulla scala che indicano disturbi del movimento più gravi.I risultati hanno mostrato che al mese 12, il punteggio MDS-UPDRS parte III è diminuito di 0,04 punti (indicando un leggero miglioramento) nel gruppo lixisenatide ed è aumentato di 3,04 punti (indicando un peggioramento della malattia) nel gruppo placebo.
Un editoriale contemporaneo del NEJM ha osservato che, in superficie, questi dati suggeriscono che la lixisenatide ha prevenuto completamente il peggioramento dei sintomi della malattia di Parkinson in un periodo di 12 mesi, ma questa potrebbe essere una visione eccessivamente ottimistica.Tutte le scale MDS-UPDRS, inclusa la Parte III, sono scale composite costituite da molte parti e il miglioramento di una parte può contrastare il deterioramento di un'altra.Inoltre, entrambi i gruppi di sperimentazione potrebbero aver tratto beneficio semplicemente partecipando alla sperimentazione clinica.Tuttavia, le differenze tra i due gruppi di studio sembrano essere reali e i risultati supportano l'effetto della lixisenatide sui sintomi della malattia di Parkinson e sul potenziale decorso della malattia.
In termini di sicurezza, il 46% dei soggetti trattati con lixisenatide ha manifestato nausea e il 13% vomito. L'editoriale del NEJM suggerisce che l'incidenza degli effetti collaterali potrebbe ostacolare l'uso diffuso di lixisenatide nel trattamento del morbo di Parkinson e quindi un'ulteriore esplorazione di sarebbero utili la riduzione della dose e altri metodi di sollievo.
"In questo studio, la differenza nei punteggi MDS-UPDRS era statisticamente significativa ma piccola dopo 12 mesi di trattamento con lixisenatide. L'importanza di questo risultato non risiede nell'entità del cambiamento, ma in ciò che fa presagire."L'editoriale sopra citato scrive: "La più grande preoccupazione per la maggior parte dei pazienti con Parkinson non è la loro condizione attuale, ma la paura della progressione della malattia. Se la lixisenatide migliora i punteggi MDS-UPDRS al massimo di 3 punti, allora il valore terapeutico del farmaco potrebbe essere limitato ( soprattutto considerati i suoi effetti avversi). D'altra parte, se l'efficacia della lixisenatide è cumulativa, aumentando il punteggio di altri 3 punti all'anno per un periodo da 5 a 10 anni o più, allora questo potrebbe essere un trattamento veramente trasformativo il prossimo passo è ovviamente quello di condurre sperimentazioni di durata più lunga."
Sviluppata dalla casa farmaceutica francese Sanofi (SNY.US), la lixisenatide è stata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento del diabete di tipo 2 nel 2016, diventando così il quinto GLP-1RA ad essere commercializzato a livello globale. A giudicare dai dati dagli studi clinici risulta che non è efficace nel ridurre il glucosio quanto i suoi omologhi liraglutide ed Exendin-4, e il suo ingresso nel mercato statunitense è avvenuto più tardi del loro, rendendo difficile per il prodotto prendere piede.Nel 2023 la lixisenatide è stata ritirata dal mercato statunitense.Sanofi spiega che ciò è dovuto a ragioni commerciali piuttosto che a problemi di sicurezza o efficacia del farmaco.
La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa che si manifesta soprattutto negli adulti di mezza età e negli anziani, caratterizzata in particolare da tremore a riposo, rigidità e movimenti rallentati, con una causa indeterminata.Attualmente, il cardine del trattamento per la malattia di Parkinson è la terapia sostitutiva dopaminergica, che funziona principalmente per migliorare i sintomi e non ha prove convincenti di influenzare la progressione della malattia.
Diversi studi precedenti hanno scoperto che gli agonisti del recettore GLP-1 riducono l’infiammazione cerebrale.La neuroinfiammazione porta a una progressiva perdita di cellule cerebrali produttrici di dopamina, una caratteristica patologica fondamentale della malattia di Parkinson.Tuttavia, solo gli agonisti dei recettori GLP-1 che hanno accesso al cervello sono efficaci nel morbo di Parkinson e recentemente semaglutide e liraglutide, ben noti per i loro effetti sulla perdita di peso, non hanno mostrato un potenziale nel trattamento della malattia di Parkinson.
In precedenza, uno studio condotto da un team di ricercatori dell'Istituto di Neurologia dell'Università di Londra (Regno Unito) aveva scoperto che l'exenatide, che è strutturalmente simile alla lixisenatide, migliorava i sintomi della malattia di Parkinson.I risultati dello studio hanno mostrato che a 60 settimane, i pazienti trattati con exenatide hanno avuto una riduzione di 1 punto nei punteggi MDS-UPDRS, mentre quelli trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di 2,1 punti.Co-sviluppato da Eli Lilly (LLY.US), un'importante azienda farmaceutica statunitense, exenatide è il primo agonista del recettore GLP-1 al mondo, che ha monopolizzato il mercato per cinque anni.
Secondo le statistiche, almeno sei agonisti del recettore GLP-1 sono stati o sono attualmente in fase di test per verificarne l'efficacia nel trattamento della malattia di Parkinson.
Secondo la World Parkinson's Association, ci sono attualmente 5,7 milioni di malati di Parkinson in tutto il mondo, di cui circa 2,7 milioni in Cina.Entro il 2030, la Cina avrà la metà della popolazione mondiale affetta da Parkinson.Secondo DIResaerch (DIResaerch), il mercato globale dei farmaci per la malattia di Parkinson avrà un fatturato di 38,2 miliardi di RMB nel 2023 e si prevede che raggiungerà 61,24 miliardi di RMB nel 2030.
Orario di pubblicazione: 24 aprile 2024
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