57561-39-4 N-Boc-N-metil-amminoetanolo

Ad una soluzione di 2-(metilammino)etanolo (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) in CH2Cl2 (20 ml) è stato aggiunto Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguito da agitazione a temperatura ambiente per 1 ora.La soluzione di reazione è stata estratta con salamoia e CH2Cl2.Lo strato organico così ottenuto venne essiccato su MgSO4 e filtrato.Quindi, il filtrato è stato concentrato sotto vuoto per ottenere il composto oggetto (olio incolore, quantitativo);1H NMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);spettro di massa m/e (intensità relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Esempio 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(metilammino)etil)-1H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-ilossi)fenil)-N3 -(2-metossifenil)malonammide (96);Passaggio 1: terz-butile 2-idrossietil(metil)carbammato (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Ad una soluzione di 2-(metilammino)etanolo (5,0 g, 67 mmol) in A THF (50 ml) a TA è stato aggiunto Boc2O (15,7 g, 72 mmoli) e la miscela di reazione è stata agitata a TA per 4 ore.La miscela di reazione è stata concentrata a secchezza e il composto del titolo 97 è stato utilizzato direttamente nella fase successiva senza ulteriore purificazione (11,74 g, resa del 100%).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Preparazione di l-2-[4-Bromo-2-(4-osso-2-ftiotaioxo1iazolidin-5-ilidenemefliil)fenossi]efliil-3-efliil-l- metilurea(Compoiotamd 161) Fase 1: sintesi di t-butil2- idrossietilmetilcarbammato;Ad una soluzione di 2-(metilammino)etanolo (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) in CH2Cl2 (20 ml) è stato aggiunto BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguito da agitazione a temperatura ambiente per 1 ora.La soluzione di reazione è stata estratta con salamoia e CH2Cl2.Lo strato organico così ottenuto venne essiccato su MgSO4 e filtrato.Quindi, il filtrato è stato concentrato sotto vuoto per ottenere il composto in oggetto (olio incolore, quantitativo);1HNMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);spettro di massa m/e (intensità relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Il 2-(metilammino)etanolo (90,1 g, 1,2 mol) è stato sciolto in 1,2 L di cloruro di metilene, e BoC2O (218 g, 1 mol) è stato aggiunto lentamente agitando a 0°C, seguito da a temperatura ambiente per 3 ore.La miscela di reazione è stata lavata in sequenza con 700 mL di una soluzione acquosa di cloruro di ammonio saturo e 300 mL di acqua.La miscela lavata è stata disidratata utilizzando solfato di sodio anidro e concentrata sotto pressione ridotta, per ottenere il composto (a) (175 g, 1 mol, 100%) come un olio incolore.TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc in Hex) visualizzato con colorazione Ce-Mo1H NMR (600 MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) di 2-(metilammino)etanolo sono stati sciolti in 1,2 L di cloruro di metilene, 218 g (1 mol) di Boc2O sono stati aggiunti lentamente mentre la soluzione risultante veniva agitata a 0C, e la soluzione risultante veniva agitata a temperatura ambiente per 3 ore.La miscela di reazione è stata lavata in sequenza con 700 mL di una soluzione acquosa satura di cloruro di ammonio e 300 mL di acqua, disidratata utilizzando solfato di sodio anidro e quindi concentrata sotto pressione ridotta per ottenere 175 g (1 mole) di un composto di olio acromico protetto dal Gruppo Boc (resa: 100%).[0140] 1H NMR (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] 90 g (0,514 mol) del composto ottenuto sono stati sciolti in 1,5 L di tetraidrofurano, 88,0 g (539 mol) di N- sono stati aggiunti idrossiftalimmide e 141 g (0,539 moli) di trifenilfosfina, sono stati aggiunti lentamente 106 mL (0,539 moli) di diisopropil azodicarbossilato agitando la soluzione risultante a 0°C, e la soluzione risultante è stata agitata per 3 ore mentre la sua temperatura veniva aumentata a temperatura ambiente.Dopo la concentrazione della miscela di reazione a pressione ridotta, sono stati aggiunti 600 mL di isopropiletere, la soluzione risultante è stata agitata a 0°C per 1 ora, e l'ossido di trifenilfosfina di tipo solido bianco è stato filtrato.Il solido è stato lavato con 200 mL di etere isopropilico raffreddato a 0°C e raccolto con il primo filtrato, e il filtrato risultante è stato concentrato sotto pressione ridotta per ottenere 198 g di una miscela di Composto XX e diisopropil idrazodicarbossilato in un rapporto di miscelazione dal 10 al 15% (resa: 120%).[0142] 1H NMR (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J= 16,2 Hz, 9H)