3339-73-9 Acido 3-ftalimmidopropionico

1.1;2.1 1. Sintesi dell'anidride ftalica alanina: aggiungere 100 g (1,12 mol) di alanina a un pallone a tre colli da 1000 ml, 170 g (1,15 mol) di anidride ftalica, 5 g di trietilammina e 650 ml di toluene sono stati riscaldati fino alla reazione di riflusso, l'acqua è stata separata durante la reazione, la reazione è stata condotta fino a quando non c'erano più gocce d'acqua, la temperatura è stata abbassata a 20 ° C, la temperatura è stata mantenuta per 2 ore, filtrazione per aspirazione, cottura del panello di filtrazione Secco 240,2 g di anidride ftalica alanina, purezza HPLC 99,1%, rendimento 97,7%.
I-16.1 Sintesi dell'acido 3-(l,3-diosso-2,3-diidro-lH-isoindol-2-il)propanoico In un pallone a fondo tondo da 3-L a collo 4 spurgato e mantenuto con un'atmosfera inerte di azoto, è stata posta una soluzione di acido 3-amminopropanoico (20 g, 224,48 mmol, 1,00 equiv) e 1,3-diidro-2-benzofuran-l,3-dione (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 equiv) in acido acetico (1.200 ml).Ciò è stato seguito dall'aggiunta di acetato di potassio (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 equiv) in diversi lotti a 0 °C.La soluzione risultante è stata agitata per 3 ore a 80°C in un bagno d'olio.La miscela risultante è stata concentrata sotto vuoto.La reazione è stata poi spenta mediante l'aggiunta di 150 ml di acqua.I solidi sono stati raccolti mediante filtrazione.Ciò ha dato come risultato 40 g (81%) di acido 3-(l,3-diosso-2,3-diidro-lH-isoindol-2-il)propanoico come solido bianco.R/.0,15 (in acetato di etile:etere di petrolio = 1: 1)
Una miscela di β-alanina (5,0 g, 0,056 moli), anidride ftalica (8,7 g, 0,059 moli) e DMF (20 mL) è stata fatta rifluire sotto agitazione per 3 ore.La miscela risultante è stata raffreddata a temperatura ambiente, versata in acqua ghiacciata (~100 mL) e quindi filtrata mediante aspirazione.Il panello di filtrazione è stato lavato in sequenza con acqua (15 mL × 3), alcool (3 mL × 3) ed etere (10 mL × 2), e poi essiccato sotto vuoto per dare 2e (9,9 g, 80%) come un composto bianco solido.
137,6 Passaggio 6: Una miscela di isobenzofuran-l,3-dione (20 g, 135 mmol) e acido 3-amminopropanoico (12 g, 135 mmol) è stata agitata a 170°C per 6 ore.Vedere Figura 2. Al completamento della reazione, la miscela è stata diluita con acqua ed estratta con DCM (100 mL x 3).Gli strati organici combinati sono stati essiccati su solfato di sodio anidro, filtrati e concentrati sotto pressione ridotta per dare acido 3-(l,3-diossoisoindolin-2-il)propanoico 137 g (20 g, 69%) come solido bianco.
Acido 3-ftalimmidopropanoico (4) Una miscela di anidride ftalica (0,32 g, 2,2 mmol) e b-alanina (0,19 g, 2,2 mmol) è stata riscaldata in un pallone aperto a 150 °C per 2 ore.Dopo raffreddamento a temperatura ambiente, è stata aggiunta H2O (5 mL) e la miscela di reazione è stata estratta in CH2Cl2 (2 X 20 mL).Lo strato organico è stato essiccato su Na2SO4, filtrato e concentrato per dare un solido bianco (0,3 g) con una resa del 62%;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;mp 140-141˚C.Il prodotto è stato utilizzato nella fase successiva senza ulteriore purificazione.