171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, con la formula molecolare C22H19N3O4 e peso molecolare 389,4, ampiamente utilizzato per il trattamento della disfunzione erettile negli uomini dal 2003 con il nome commerciale Cialis.Nel 2008, la Eli Lilly Company ha venduto i diritti di sviluppo commerciale per il trattamento della PAH a United Therapeutics.Nel giugno 2009, la FDA ha approvato il Tadafil per il trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) negli Stati Uniti con il nome commerciale Adcirca.Il Tadafil è stato sviluppato nel 2003 come farmaco per il trattamento della disfunzione erettile e l'effetto era efficace 30 minuti dopo la somministrazione, ma l'effetto migliore era 2 ore dopo la somministrazione e l'effetto poteva durare 36 ore e l'effetto non veniva influenzato dal cibo.Il dosaggio di tadafil è di 10 o 20 mg, la dose iniziale raccomandata è di 10 mg, a seconda della reazione del paziente e delle reazioni avverse.Studi pre-commercializzazione hanno dimostrato che dopo 12 settimane di somministrazione orale di 10 o 20 mg di tadafil, i tassi di risposta erano rispettivamente del 67% e dell’81%.Molti studi hanno dimostrato che il tadafil ha una migliore efficacia nel trattamento della disfunzione erettile.
Disfunzione erettile: il tadanafil e il sildenafil appartengono alla stessa fosfodiesterasi selettiva di tipo 5 (PDE5), ma la loro struttura è diversa da quella di quest'ultima e la dieta ricca di grassi non interferisce con il loro assorbimento.Sotto stimolazione sessuale, l'ossido nitrico sintasi (NOS) nelle terminazioni nervose del pene e nelle cellule endoteliali vascolari catalizza la sintesi dell'ossido nitrico (NO) dal substrato L-arginina.L'NO attiva la guanilato ciclasi, che converte la guanosina trifosfato in guanosina fosfato ciclico (cGMP), attivando così la proteina chinasi guanosina fosfo-dipendente ciclica, con conseguente diminuzione della concentrazione di calcio intracellulare della muscolatura liscia, con conseguente rilassamento della muscolatura liscia del pene spugna ed erezione.La fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) degrada il cGMP in prodotti inattivi, causando debolezza del pene.Inibendo la degradazione della PDE5, il tardanafil porta all'accumulo di cGMP, che rilassa la muscolatura liscia dei corpi cavernosi del pene e porta all'erezione del pene.Poiché gli esteri nitrati non sono donatori di NO, la loro combinazione con tadanafil può aumentare significativamente il livello di cGMP e portare a grave ipotensione, pertanto le controindicazioni cliniche di entrambi sono controindicate.
Il tardanafil influisce su questo inibendo la PDES.La degradazione del GMP, quindi se usato in combinazione con acido nitrico e aceto, può causare un calo estremo della pressione sanguigna e aumentare il rischio di sincope.L'agente di induzione CY3PA4 può ridurre la disponibilità abiotica di tadana e la combinazione con rifampicina, cimetidina, eritromicina, claritromicina, itraconwa, ketoconwa e inibitori della proteasi HVI può aumentare la concentrazione ematica di questo prodotto.Occorre prestare attenzione all'aggiustamento della dose.Finora non è disponibile alcuna relazione sui parametri farmacocinetici di questo prodotto influenzati dalla dieta e dall'alcol.
Utilizzando il D-triptofano come materia prima, la prima reazione dell'estere metilico, il risultante cloridrato dell'estere metilico del D-triptofano in alcol isopropilico e piperaldeide, la reazione Pictet-spengler per ottenere il composto cis-tetra idrocarbolinico, quindi la reazione con cloroacetil cloruro e metilammina, il totale la resa è del 56%, dopo lo screening, l'acido acetico glaciale è stato ulteriormente purificato come solvente di ricristallizzazione.L'equazione di reazione specifica è la seguente:

Cialis è Tadalafil, un farmaco orale sviluppato dalla Eli Lilly Pharmaceutical Company per il trattamento della disfunzione erettile negli uomini.È un inibitore della fosfodiesterasi 5 di seconda generazione.I rapporti di ricerca mostrano che rispetto al sildenafil, il Cialis ha effetto molto rapidamente, circa 15-20 minuti, e l'effetto dura fino a 36 ore.T1/2 è di 17,5 ore.In uno studio su 348 uomini con disfunzione erettile da lieve a grave che sono stati randomizzati a prendere tadalafil 20 mg o un placebo, sia 24 che 36 ore dopo l'assunzione del farmaco hanno migliorato il successo sessuale rispetto al placebo, con la maggior parte degli uomini che hanno avuto rapporti sessuali con successo due volte a 36 ore.Non è stata riscontrata alcuna differenza nell'incidenza e nella gravità delle reazioni avverse al farmaco rispetto al placebo.Più del 5% degli uomini nel gruppo Tadalafil aveva mal di testa e indigestione.[Reazioni avverse] Non sono state osservate reazioni avverse gravi, come vampate di calore e anomalie visive.Occasionalmente mal di testa, dispepsia.[Precauzioni] I pazienti che assumono nitrati, angina pectoris, malattie cardiache, ipertensione o ipotensione non controllata e i pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi non dovrebbero essere ammessi.

Gli inibitori della fosfodiesterasi 5 sono usati per trattare la disfunzione erettile negli uomini.Gli inibitori della fosfodiesterasi 5 di seconda generazione sono usati per trattare la disfunzione erettile negli uomini.